In this investigation associations of gene complexes consisting of seven candidate for coronary atherosclerosis (ACE, AGT, NOS3, APOA1, MTHFR, PLAT, F13) with risk factors for CAD (lipid levels, blood pressure, body mass index (BMI)) were studied in Russian population. 94 male patients with CAD proven by angiography and 131 healthy individuals were involved in the case-control study. We observed a significant contribution of gene combinations (""ensembles""). ACE-MTHFR, ACE-F13, ACE-AGT-MTHFR in the variability of the total cholesterol and LDL-cholesterol levels. The ""Ensembles"" ACE-AGT-MTHFR were associated with variability of three atherogenic risk factors (LDL, BMI, cholesterol total). Two-locus gametic disequilibrium was analysed between gene polymorphisms. NOS3 and ACE, NOS3 and APOA1 were in gametic disequilibrium in the control group. Polymorphic markers of ACE and F13, NOS3 and F13, ACE and PLAT loci were in gametic disequilibrium in the patients. Both approaches (association analysis and gametic disequilibrium) revealed the same gene combinations contributing to the CAD risk factors. NOS3 and APOA1 markers were in gametic disequilibrium in the patients and both of them were associated with LDL. F13 and AGT were associated with systolic and diastolic blood pressure and two-locus gametic disequilibrium between F13 and AGT polymorphisms observed in the patients.

Установлена ассоциация VNTR полиморфизма NOS3 с отдельными клиническими проявлениями сахарного диабета I типа: аллель В способствует развитию нефропатии, а аллель А является существенным фактором риска возникновения кетоацидотических состояний.

Полиморфизм трех популяций Республики Бурятия и популяции Агинского Бурятского автономного округа Читинской области исследовали с использованием набора из пяти аутосомных Alu-вставок по локусам ACE, PLAT, PV92, APOA1 и F13. Выявленные закономерности распределения частот аллелей в бурятских популяциях были типичны для других азиатских популяций. Буряты характеризовались относительно низким уровнем внутрипопуляционного разнообразия (0,369 в сводной выборке населения). Анализ аутосомных Alu-инсерций свидетельствует об однородности бурятского генофонда. Коэффициент генетической дифференциации в четырех исследованных популяциях составил 0,8%.

Проанализирована изменчивость монголоидно-специфических сайтов рестрикции митохондриального генома в трех территориальных группах тувинцев. Оценено распространение гаплогрупп митохондриальной ДНК А, В, С и D на территории Республики Тыва. Исследуемые популяции не проявляли четкой дифференциации по полиморфизму мтДНК. Особенностью тувинского митохондриального генофонда было преобладание только одной гаплогруппы С (более 40%), представленной в основном двумя митотипами. Высокая частота этой гаплогруппы роднит тувинцев с более северными сибирскими популяциями. С другой стороны, наличие гаплогруппы В указывает на родство тувинцев с этносами Средней Азии.

Методами математической статистики установлены взаимосвязи между 31 антропометрическим признаком (АТ) и частотой Х-моносомного клеточного клона у 53 больных с 45,Х-моносомной или мозаичной формой (45,Х/46,ХХ) Синдром Шерешевского-Тернера (СТС). Изучены вариации АТ у пациенток, не получавших гормон роста, и у 25 контрольных здоровых женщин фертильного возраста. У 29 больных степень мозаицизма оценивали методом интерфазного FISH-анализа с использованием Х-центромер-специфического ДНК-зонда, гибридизованного с ядрами клеток двух типов тканей, различающихся по эмбриональному происхождению (лимфоциты и оральный эпителий, происходящие из мезо- и эктодермы соответственно). ). Уровень мозаицизма Х-моносом существенно влиял на некоторые АТ, которые также зависели от доли клеток Х-моносом в тканях различного эмбрионального происхождения. Выявлены статистически значимые отрицательные корреляции между размером Х-моносомного клона и 13 росто-массовыми, продольными и обхватными признаками, тогда как положительные корреляции характерны для семи признаков, в основном ширины. Одиннадцать AT не показали корреляции с клоном клеток X-моносомы. Дискриминантный анализ всех АТ, вариации которых зависели от частоты клонирования клеток Х-моносомы, оказался важным инструментом для точной классификации как больных СМТ с разной степенью мозаицизма, так и здоровых женщин. На основании этих результатов был выделен набор АТ, характерных для фенотипа СТС.

Проанализировано распределение аллелей и гаплотипов трех диаллельных Y-специфических локусов (YAP, DYF155S2 и Tat) в популяциях кыргызов, узбеков и таджиков. У кыргызов и узбеков выявлена ​​относительно высокая частота делеции DYF155S2 (20 и 12,5% соответственно) и аллеля С в локусе Tat (11,2 и 8,3% соответственно). В популяциях южных кыргызов и узбеков выявлены две хромосомы, несущие аллель YAP+. В обоих случаях аллель YAP+ обнаружен в составе гаплотипа YAP+/DYF155S2+/TatT. Таджикская популяция была мономорфна по изученным полиморфизмам. Таджики продемонстрировали наличие только гаплотипа YAP-/DYF155S2+/TatT. Этот гаплотип оказался наиболее частым у кыргызов (78,8%) и узбеков (83,3%). Обсуждается вопрос о происхождении и распространении вариантов Y-хромосомы в Евразии.

Полиморфизм трех сельских популяций Республики Тыва исследовали с помощью набора из пяти аутосомных Alu-вставок в локусах ACE, PLAT, PV92, APOA1 и F13. Паттерны частотного распределения аллелей, выявленные у тувинцев, были типичны для монголоидных популяций Азии и характеризовались относительно высокой частотой инсерций Alu-повторов в локусах PV92 и F13 при относительно низкой частоте инсерций в локусе APOA1. Что касается используемых тест-систем, то исследованные тувинские популяции показали высокий уровень генетического разнообразия. Средние ожидаемые значения гетерозиготности в популяциях Кунгуртуг, Тоора-Хем и Теэли составили 0,433, 0,407 и 0,437 соответственно. Уровень генетического разнообразия в объединенной тувинской выборке составил 0,432. Коэффициент генетической дифференциации в трех исследованных популяциях составил 1,4%, что свидетельствует об относительно низком уровне генетической подразделенности коренных тувинских популяций. Однако оценки генетической дифференциации генофонда тувинцев, сделанные с использованием системы Alu-повторов, были выше, чем оценки, выполненные с использованием классических белковых систем, мтДНК или Y-хромосомных гаплотипов. Несмотря на то, что тувинские популяции характеризовались общим генофондом, можно выделить некоторые черты, характерные для западнотувинской популяции. Эти особенности могут быть связаны с более высоким вкладом европеоидного компонента в генофонд данной популяции. Филогенетический анализ показал тесную генетическую связь тувинского и алтайского этносов.

У 185 жителей г. Северска (члены 43 семей и неродственные индивиды) изучена антиоксидантная активность (АОА) крови, определяемая по способности плазмы крови снижать выход продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой в модельной системе «лецитин-ионы Fe2+». Проведено также исследование локуса гастроинтестинальной глутатионпероксидазы (GPX2) (диаллельный полиморфизм ТС повторов) у 208 человек. При отсутствии влияния факторов пола и возраста на изменчивость АОА, показана сезонная изменчивость признака.

Выявлено, что около 50% фенотипической вариабельности АОА обусловлено аддитивным эффектом генов. Не обнаружено ассоциации генетического полиморфизма GPX2 с изменчивостью АОА. Оценка вклада локуса в изменчивость признака составила 2,53%.

Проведен клинико-генетический анализ изменчивости уровня интерлейкина-5 у больных бронхиальной астмой и их родственников. Доказано, что интерлейкин-5 играет важную роль в регуляции воспаления при этом заболевании, принимая участие в реализации поздней фазы. Установлена ассоциация полиморфизма A-80G гена а-цепи рецептора данного цитокина с бронхиальной астмой, а также зависимость клинических проявлений от варианта генотипа по полиморфизмам A-80G гена а-цепи рецептора интерлейкина-5 и С-703Т гена IL5.

Оригинальным методом определена общая антиоксидантная активность (АОА) плазмы крови в городской (г. Северск, 185 человек) и сельской (с. Каргала, 132 человека) популяциях Томской области. Выявленные межпопуляционные отличия в ОАО (Р<10~6) объясняются снижением в городской популяции в весенний период. Статистически значимого влияния факторов пола и возраста на АОА не обнаружено в обеих популяциях в пределах рассматриваемых возрастных групп (от 6 до 75 лет). Проведен анализ семейных корреляций по АОА (87 пар родитель — ребенок, 29 пар сибс — сибс для г. Северска и 75 пар родитель — ребенок, 19 пар сибс — сибс для с. Каргала). Рассчитан вклад аддитивной генетической коспоненты в вариабельности АО для обеих популяций. Для городской популяции наследуемость (h2) составила 0,994±0,238, а для сельской h2 =0,526±0,170. Обсуждаются возможные причины изменчивости АОА.

Оценивали частоты аутосомных трисомий во внеэмбриональных тканях человека при различных аномалиях внутриутробного развития от ограниченного плацентарного мозаицизма (КПМ) при относительно нормальном эмбриогенезе или ограничении внутриутробного роста до самопроизвольных абортов. Обнаружено, что для клеточных линий с трисомиями по отдельным аутосомам характерна тканеспецифическая компартментализация. Анализ различных фенотипических эффектов хромосомных аберраций, связанных с мозаицизмом, обязательно необходим для понимания механизмов и факторов, ответственных за тканевый хромосомный мозаицизм. На основе анализа кариотипа клеток при пренатальной диагностике хромосомных аберраций в тканях как внеэмбрионального, так и эмбрионального происхождения Вольстенхолм в 1996 г. предложил модель ЦПМ для отдельных хромосом. Согласно модели, распределение клеточных линий с аутосомными трисомиями между экстраэмбриональными тканями зависит от соотношения мейотических и митотических мутаций в начале эмбрионального развития. Однако модель не может быть использована для изучения тканевого хромосомного мозаицизма при самопроизвольных абортах, так как мало информации о кариотипе клеток в самих эмбриональных тканях после внутриутробной гибели плода. В настоящей работе предложена модель тканеспецифического хромосомного мозаицизма на основе данных о клеточном кариотипе, определяемом только во внеэмбриональных тканях, что может помочь в оценке вклада тканевых хромосомных различий в этиологию ранней внутриутробной смерти. Наряду с экспериментальными данными сравнительный анализ двух моделей показал, что нерасхождение мейотических хромосом играет основную роль в формировании трисомии и, как следствие, в спонтанной остановке эмбрионального развития. Обсуждаются и другие факторы, ответственные за тканеспецифическое распределение хромосомных аберраций. Это различия в пролиферативной активности клеток, а также изменения в компартментализации и миграции клеток с аномальными кариотипами.