В работе проведен анализ распределения аллелей семи микросателлитных локусов в нерекомбинантной части Y-хромосомы (Y-STR) в трех географически дистанцированных популяциях коренного населения Республики Тува. Между тремя исследованными популяциями не выявлено значимых различий в распределении аллелей по семи Y-STR. Микросателлитные локусы Y-хромосомы у тувинцев демонстрируют высокий уровень разнообразия (Н = 0.575), причем три территориальные субпопуляции тувинцев характеризуются приблизительно равной степенью генного разнообразия. Небольшие генетические расстояния между тремя тувинскими популяциями, оцененные с помощью дистанции Ри, свидетельствуют об отсутствии подразделенности современного мужского населения Тувы. Оценка линейности дистанции Ду„ показывает, что У-сцепленные микросателлитные локусы можно использовать для реконструкции эволюционных событий, давность которых не превышает 40-50 тыс. лет. Обсуждаются проблемы филогении популяций человека на основе анализа STR -локусов Y-хромосомы.

Проведена оценка уровней маркеров воспаления и изучена их взаимосвязь у больных бронхиальной астмой и членов их семей. Результаты свидетельствуют о взаимосвязи эозинофилов, IgE и бронхиальной гиперреактивности в механизмах развития астмы и атопии.

Проанализированы два диаллельных маркера Y-хромосомы - полиморфизм Y Alu (YAP) и переход T-C (Tat) в коренном (тувинском, бурятском, северноалтайском и татарском) и пришлых (славянских) популяциях Сибири. Высокая частота аллеля С выявлена ​​у ряда коренных популяций (25-55%) и у русских (20,8%). Аллель YAP+ встречался с удивительно высокой частотой (31,4%) и был полностью сцеплен с аллелем C у бурят. YAP+-хромосома обнаружена также у тувинского населения (1,5%). Два диаллельных локуса показали заметное неравновесие по сцеплению (D = 92,4%) в общей выборке. Гаплотипы YAP-IT и YAP-/C преобладали как в коренном, так и в мигрантском популяциях: их частота составила 80,4 и 19,6% у славянского населения и 71,8 и 19,9% соответственно у коренного населения. Гаплотипы YAP+/C (7,8%) и YAP+/T (0,5%) обнаружены только у коренного населения. Заметная гетерогенность в распределении частот гаплотипов между региональными субпопуляциями выявлена ​​у русских, тувинцев и бурятов. Рассмотрено происхождение и эволюция линий Y-хромосомы в Северной Азии.

Проведенный в настоящей работе анализ микросателлитных гаплотипов У-хромосомы в трех популяциях тувинцев выявил существенную внутрипопуляционную вариабельность мужского генофонда современного населения Тувы. В выборке из 111 хромосом было выявлено 49 различных гаплотипов, причем лишь четыре из них встречались с частотой, превышающей 5%. Высокий уровень генетического разнообразия (Н = 0.935) по гаплотипам, построенным на основе семи Y-STR, демонстрирует высокий дискриминационный потенциал гаплотипов У-хромосомы. Анализ молекулярной дисперсии(АМОVА) и некоторые другие данные свидетельствуют об отсутствии подразделенности населения Тувы по гаплотинам У-хромосомы. Большая часть обнаруженных у тувинцев гаплотипов распадается на две линии. Линия А охватывает --64% всех хромосом, а линия В — 24%. Предполагаемый предковый гаплотип линии В более близок к наиболее распространенному гаплотипу у современных европейцев (М. = 3), тогда как предполагаемый предковый гаплотип линии А дистанцирован как от предкового гаплотина линии В, так и от “европейского” и “монгольского” гаплотипов. Оценки возраста линий У-хромосомы у тувинцев свидетельствуют о том, что мужской генофонд современных тувинцев берет истоки в эпоху позднего палеолита или неолита. Возраст линии А оценивается в 3500 лет (или 18000 лет при оценке другим способом), а возраст линии В — в 5500 лет (15000 лет). Принимая за точку отсчета менее консервативные оценки возраста гаплотипов, можно предположить, что линия В отражает вклад в современный мужской генофонд тувинцев древнего европеоицного населения территории Тувы. Более обнтирную и менее древнюю линию А можно связать с заселением территории современной Тувы древними монголоидными тюркоязычными группами в так называемое гунно-сарматское время.

Определяли уровень общего сывороточного интерлейкина-5 и анализировали ассоциацию полиморфизма С-703Т гена IL5 с заболеванием у больных атопической бронхиальной астмой и членов их семей. Наследуемость уровня интерлейкина-5 составила 74.74%. Показана достоверная ассоциация полиморфизма С-703Т гена IL5 с астмой (/>=0.033). Совокупность полученных данных свидетельствует о важной роли полиморфизма гена IL5 в патогенезе заболеваний, характеризующихся выраженным эозинофильным воспалением.

Проблема наличия импринтированных участков на Х-хромосоме и возможного влияния импринтированной экспрессии Х-сцепленных генов на эмбриональное развитие человека остается во многом нерешенной. Сравнение однородительского наследования хромосом или их участков, имеющих различные фенотипические проявления, дает инструмент для изучения явления геномного импринтинга на хромосомном уровне. Предполагая, что импринтированная инактивация Х-хромосом функционально значима для эмбрионального развития, мы изучили несколько полиморфных микро- и минисателлитных локусов Х-хромосом у 52 плодов с кариотипом 46.ХХ, самопроизвольно прервавшихся в I триместре беременности. Цель состояла в том, чтобы определить вклад однородительской дисомии по Х-хромосоме в какие-либо нарушения эмбрионального развития. Мы обнаружили, что наследование Х-хромосом было двуродительским у исследованных эмбрионов, что свидетельствует об отсутствии какого-либо значимого вклада родительского происхождения Х-хромосомы в эмбриональную смертность, происходящую между 4 и 12 неделями развития.

Настоящее сообщение продолжает серию публикаций, посвященных изучению популяционно-генетической структуры народонаселения Республики Тува. Лля трех сельских популяций республики -шинаанской (пос. Кунгуртуг), тоджинской (с. Тоора-Хем) и бай-тайгинской (с. Тэзли} - представлены данные о полиморфизме иммунологических (АВО, МN, Resus (локус Dd) и биохимических (TF,GC, НР, PGD, PGM1, АСР1, ЕSD) маркерных систем. Оценена генетическая подразделенность популяций и генетические дистанции между тувинскими популяциями и: населением сопредельных Территорий. Показано, что тувинцы характеризуются гетерогенной генетической структурой, оцененной по комплексу классических маркерных систем, которая согласуется с результатами, полученными прн использовани квазигенетических (фамилии) ин молекулярно-генетических (мтPНК) маркеров. Длительная изоляция отдельных популяций республики способствовала формированию в ряде случаев специфичных спектров частот генов, которые отличают тунинские популяции от других народностей алтайской языковой семьи. В целом тувинское население характеризуется большей генетической близостью к монгольским понуляциям, непосредственно граничащим с Республикой Тува, чем к южным алтайцам.

Приведены данные об уровне впервые изученного для населения Сибири полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена (AGT). Частота аллеля М составила у русских 7%, у тувинцев — 6% иу бурят — 4%. У монголоидного населения Сибири (тувинцы, буряты) имело место отклонение частот генотипов от равновесия Харди-Вайнберга (P < 0.05). Оценены генетические различия по изученному полиморфизму гена AGT между народами Сибири и другими этногеографическими группами населения мира. Только для бурятской популяции обнаружены значимые различия по частоте аллеля М в сравнении с французами, англичанами и китайцами. Не выявлена взаимосвязь полиморфизма Т174М гена AGT с патологическим течением беременности (гестозом) у бурятских женщин.