Мультилокусные эпимутации импринтома при патологии эмбрионального развития человека

Геномный импринтинг – один из ключевых эпигенетических феноменов, вовлеченных в обеспечение эмбрионального развития плацентарных млекопитающих и человека. Молекулярные механизмы нарушений импринтинга при патологии пре- и постнатального онтогенеза в значительной степени связаны с аномалиями дифференциального метилирования импринтированных генов. В последнее время накапливаются данные о множественных нарушениях характера метилирования одновременно в нескольких импринтированных локусах при различных патологических состояниях, что поднимает проблему расшифровки структурно-функциональной организации импринтома и взаимодействия генов, подверженных импринтингу. В представленной работе проведен анализ характера метилирования ДНК 51 импринтированного гена в плацентарных тканях эмбрионов человека с остановкой внутриутробного развития. У каждого эмбриона выявлены множественные эпимутации, затрагивающие от четырех до 12 импринтированных генов. Большинство эпимутаций (78%) имели постзиготическое происхождение. Впервые установлено, что суммарная частота аномалий метилирования материнских и отцовских аллелей импринтированных генов, ведущих к подавлению развития зародыша, статистически значимо превышает частоту эпимутаций, потенциально стимулирующих процессы эмбриогенеза. Этот факт поддерживает на эпигенетическом уровне гипотезу “конфликта полов”, объясняющую появление импринтированной моноаллельной экспрессии генов в эволюции млекопитающих.

Читать в источнике