Полиморфные локусы гена AQP1, ассоциированные с развитием недостаточного роста плода (Polymorphisms of the aquaporin-1 gene associated with the fetal growth retardation development)

Актуальность: Исследование причин недостаточного роста плода остается одним из приоритетных направлений в современном акушерстве. При отсутствии у матери общепризнанных факторов риска, генетические детерминанты нарушения антенатального развития приобретают особую значимость как современный и перспективный вектор в диагностике и понимании патогенеза данной патологии. Цель исследования: Изучить ассоциации полиморфных маркеров гена AQP1 с клиническими формами недостаточного роста плода. Материалы и методы: Исследование проведено на выборке из 147 пациенток, беременность которых осложнилась развитием недостаточного роста плода, которые были подразделены на две подгруппы: Ia подгруппа включала пациенток с антенатально диагностированной задержкой роста плода (ЗРП) (n=80); к Ib подгруппе отнесены пациентки, беременность которых осложнилась формированием маловесного для гестационного возраста плода (МГВ) (n=67). Контрольную группу составили 150 женщин, беременность которых закончилась рождением ребенка с нормальными росто-весовыми показателями. Всем участникам исследования проведено генотипирование методом MALDI-TOF массспектрометрии на платформе «Sequenom MassARRAY4». Результаты: Впервые обнаружена ассоциация rs10253374 и rs4723022 гена AQP1 с развитием ЗРП. Установлено, что рисковыми для ЗРП являются генотипы СС rs10253374 (ОШ=2,210; p=0,015) и АА rs4723022 (ОШ=2,261; p=0,026). Генотипические комбинации оказались информативными для выделения как рисковых сочетаний генотипов (СС rs10253374 и АА rs4723022), так и обладающих протективными свойствами (TC rs10253374 и GA rs4723022) в отношении развития ЗРП. Значимых ассоциаций между полиморфными маркерами гена AQP1 и МГВ выявлено не было. При анализе ассоциаций изучаемых полиморфных локусов гена AQP1 с клиниколабораторными данными выявлено следующее: в контрольной группе при проведении комбинированного пренатального скрининга первого триместра, локус rs4723022  ассоциирован с значением риска задержки роста плода, рассчитанным в программном обеспечении Astraia. Наибольшее значение риска (637) отмечено для носительниц генотипа GA. В основной группе пациенток, у которых предыдущая беременность была осложнена недостаточным ростом плода, генотип АА встречался в 100% случаев. Заключение: Полученные данные позволяют предположить, что исследуемые полиморфные локусы гена AQP1 могут играть определенную роль в возникновении ЗРП. Требуется проведение новых исследований с расширенной выборкой для репликации полученных данных и применение передовых методов функциональной геномики для определения роли гена AQP1 в этиопатогенезе ЗРП.

Читать в источнике