НИИ
медицинской
генетики

Bronchial asthma (BA) is a common heterogeneous chronic disease of the respiratory tract. In numerous genome-wide association studies (GWAS), a large number of associated genes were detected, but they cannot be considered as an exhaustive spectrum. Repair proteins are involved in the maturation of B and T lymphocytes, switching of immunoglobulin classes, and somatic hypermutation, which directly connects them with the pathogenesis of infectious–allergic diseases, including BA. In adult patients, BA is often combined with cardiovascular pathology, primarily with hypertension. In this work, associations of variants of the genes of DNA repair systems with “isolated” BA and with BA combined with hypertension were studied. Markers of the ATM (rs189037 and rs1801516), NBN (rs709816 and rs1805800), MRE11 (rs473297), TP53BP1 (rs560191), MLH1 (rs1799977), PMS2 (rs1805321) genes were investigated. Associations with the “isolated” form of bronchial asthma were found for three markers: rs560191 in the TP53BP1 gene, rs1799977 in the MLH1 gene, and rs189037 in the ATM gene. The rs1801516 in the ATM gene was associated with bronchial asthma in combination with hypertension. In addition, the results of the study indicate a genetically determined heterogeneity of the combination of bronchial asthma and hypertension depending on the primary manifestation of one or another of the studied diseases.

Бронхиальная астма (БА) представляет собой многофакторное гетерогенное хроническое заболевание дыхательных путей. В многочисленных полногеномных ассоциативных исследованиях (GWAS) выявлено большое количество ассоциированных генов, но они не могут считаться исчерпывающим спектром. Белки репарации участвуют в созревании B- и T-лимфоцитов, переключении классов иммуноглобулинов и соматической гипермутации, что напрямую связывает их с патогенезом инфекционно-аллергических заболеваний, включая БА. У взрослых пациентов БА нередко сочетается с сердечно-сосудистой патологией, прежде всего с гипертонической болезнью. В работе изучены ассоциации вариантов генов систем репарации ДНК с «изолированной» БА и с БА, сочетанной с гипертонической болезнью. Исследованы маркеры генов ATM (rs189037 и rs1801516), NBN (rs709816 и rs1805800), MRE11 (rs473297), TP53BP1 (rs560191), MLH1 (rs1799977), PMS2 (rs1805321). С «изолированной» формой бронхиальной астмы выявлены ассоциации для трех маркеров: rs560191 в гене TP53BP1, rs1799977 в гене MLH1 и rs189037 в гене ATM. С бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью ассоциирован rs1801516 в гене ATM. Помимо этого, результаты исследования указывают на генетически обусловленную неоднородность сочетания бронхиальной астмы и гипертонической болезни в зависимости от первичности проявления одного или другого из изученных заболеваний

The XIAP gene (also known as BIRC4) encodes the XIAP protein, which belongs to the inhibitor of apoptosis (IAP) family of proteins and demonstrates potent anti-apoptotic properties. XIAP is also involved in different intracellular signaling pathways, including the NF-κB pathway, the c-Jun N-terminal kinase pathway, and the TGF-β pathway. Disturbances in the expression and function of XIAP are primarily linked to the development of X-linked lymphoproliferative syndrome type 2, Crohn’s disease, neurodegenerative disorders, and the cancer pathogenesis. The role of XIAP in pathological processes remains an area of intensive research. This review summarizes current understanding of XIAP-mediated pathological processes and presents data on the potential for targeted therapy.

Ген XIAP (также называемый BIRC4) кодирует белок XIAP, относящийся к семейству белков –ингибиторов апоптоза (IAP) и обладающий выраженными антиапоптотическими свойствами. XIAP также участвует в различных внутриклеточных сигнальных событиях, включая путь NF-κB, путь c-Jun-N-терминальной киназы и путь TGF-β. Нарушения экспрессии и функции XIAP ассоциированы с развитием Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома 2-го типа, болезни Крона, нарушением нейродегенеративных процессов, а также с патогенезом онкологических заболеваний. Роль XIAP в патологических процессах остается предметом интенсивного изучения. Настоящий обзор систематизирует современные представления о патологических процессах, опосредованных XIAP, а также представит данные о возможностях использования таргетной терапии.