Методами математической статистики установлены взаимосвязи между 31 антропометрическим признаком (АТ) и частотой Х-моносомного клеточного клона у 53 больных с 45,Х-моносомной или мозаичной формой (45,Х/46,ХХ) Синдром Шерешевского-Тернера (СТС). Изучены вариации АТ у пациенток, не получавших гормон роста, и у 25 контрольных здоровых женщин фертильного возраста. У 29 больных степень мозаицизма оценивали методом интерфазного FISH-анализа с использованием Х-центромер-специфического ДНК-зонда, гибридизованного с ядрами клеток двух типов тканей, различающихся по эмбриональному происхождению (лимфоциты и оральный эпителий, происходящие из мезо- и эктодермы соответственно). ). Уровень мозаицизма Х-моносом существенно влиял на некоторые АТ, которые также зависели от доли клеток Х-моносом в тканях различного эмбрионального происхождения. Выявлены статистически значимые отрицательные корреляции между размером Х-моносомного клона и 13 росто-массовыми, продольными и обхватными признаками, тогда как положительные корреляции характерны для семи признаков, в основном ширины. Одиннадцать AT не показали корреляции с клоном клеток X-моносомы. Дискриминантный анализ всех АТ, вариации которых зависели от частоты клонирования клеток Х-моносомы, оказался важным инструментом для точной классификации как больных СМТ с разной степенью мозаицизма, так и здоровых женщин. На основании этих результатов был выделен набор АТ, характерных для фенотипа СТС.

In this investigation associations of gene complexes consisting of seven candidate for coronary atherosclerosis (ACE, AGT, NOS3, APOA1, MTHFR, PLAT, F13) with risk factors for CAD (lipid levels, blood pressure, body mass index (BMI)) were studied in Russian population. 94 male patients with CAD proven by angiography and 131 healthy individuals were involved in the case-control study. We observed a significant contribution of gene combinations (""ensembles""). ACE-MTHFR, ACE-F13, ACE-AGT-MTHFR in the variability of the total cholesterol and LDL-cholesterol levels. The ""Ensembles"" ACE-AGT-MTHFR were associated with variability of three atherogenic risk factors (LDL, BMI, cholesterol total). Two-locus gametic disequilibrium was analysed between gene polymorphisms. NOS3 and ACE, NOS3 and APOA1 were in gametic disequilibrium in the control group. Polymorphic markers of ACE and F13, NOS3 and F13, ACE and PLAT loci were in gametic disequilibrium in the patients. Both approaches (association analysis and gametic disequilibrium) revealed the same gene combinations contributing to the CAD risk factors. NOS3 and APOA1 markers were in gametic disequilibrium in the patients and both of them were associated with LDL. F13 and AGT were associated with systolic and diastolic blood pressure and two-locus gametic disequilibrium between F13 and AGT polymorphisms observed in the patients.

Проведено сравнение частот генотипов и аллелей полиморфного варианта Т174М гена ангиотензиногена и выявлена их взаимосвязь с коронарным атеросклерозом и вариабельностью количественных факторов риска у больных с ангиографически верифицированным атеросклерозом коронарной артерии, в контрольной группе индивидов без клинических признаков сердечно-сосудистых нарушений и в общепопуляционной выборке лиц, не дифференцированных по отношению к коронарному атеросклерозу. Впервые определены частоты данного полиморфизма у населения Западной Сибири. 

Термином "геномная медицина" обозначают "рутинное использование генотипического анализа. обычно в форме ДНК-тестирования, с целью улучшения качества медицинской помощи". Он отражает возможности использования геномных подходов (геномики) при изучении этиологии и патогенеза болезней человека (моногенных и сложнонаследуемых), геномов возбудителей инфекционных болезней, при выявлении лекарственных мишеней (фармакогеномика), а также при решении идентификационных задач в судебной медицине. С появлением новых технологий и заинтересованности ученых в исследовании функций секвенируемых участков ДНК было сформулировано новое понятие — "протеом" (белковый комплемент генома) и определено новое направление протеомика, заключающееся в анализе функционального состояния генома на уровне белковых продуктов генной экспрессии. 

Проведен анализ ассоциаций миссенс-мутации гена метилентетрагидрофолатредуктазы (МТНЕК), ведущей к замене цитозина на тимин в положении 677 (С677Т) с коронарным атеросклерозом, а также с уровнем различных фракций липопротеинов, систолическим и диастолическим артериальным давлением и индексом массы тела у больных с ангиографически верифицированным атеросклерозом коронарных артерий и в контрольной группе. При сравнении частот генотипов и аллелей не было выявлено существенных различий между больными и контрольной выборкой. Вариабельность уровня общего холестерина, холестерина в составе липопротеинов очень низкой, низкой и высокой плотности, а также триглицеридов не ассоциировала с полиморфизмом гена МТНЕК. Показатели - систолического и диастолического давления крови у носителей различных генотипов МТНЕК значимо не отличались. Наблюдалась тенденция взаимосвязи индекса массы тела с полиморфизмом Сб777Т гена МТНЕЕ (0.05 < Р < 0.1). Впервые приводятся частоты данной мутации для населения Западной Сибири, совпадающие с таковыми в большинстве европейских популяций. 

Представлены данные литературы и результаты собственных исследований этиологии первичных заболеваний проводящей системы сердца. Предложена новая классификация этой патологии.

Амиотрофия Шарко-Мари-Тут (Charko-Marie-Tooth, СМТ) является клинически и генетически гетерогенной группой заболеваний нейрогенной этиолотии. СМТ представляет собой моногенное заболевание с доминантным, рецессивным и Х-сцепленным типами наследования и не менее чем 15-ю локусами. В 1886 г. Шарко и Мари (Франция), и Тут (Англия) независимо описали нарушение нервной системы, ведущее к мышечной атрофии и слабости, которое сейчас носит их имя. В настоящее время СМТ (М1М 118300) считается одним из наиболее генетически гетерогенных моногенных заболеваний человека и представляет собой группу полиневропатий, с распространением примерно 1-2 на 5000. В медицине широко используется второе название СМТ -- наследственная моторная и сенсорная нейропатия (hereditary motor and sensory neuropathy? HMSN).  

Проведен популяционно-генетический анализ четырех динуклеотидных микросателлитных локусов генома человека (075640, 095161, 0105197 и 211$1358) у тувинцев. Генетические характеристики исследованных полиморфных систем свидетельствуют об их высокой информативности для популяционно-генетических исследований: средний уровень наблюдаемой гетерозиготности составил 0.784, а среднее информационное содержание полиморфизма — 0.631. Выявлен значительный потенциал исследованных локусов для прикладных задач, связанных с идентификацией личности. Вероятность случайного совпадения мультилокусного генотипа по четырем полиморфным системам} двух индивидов, выбранных из исслелованной популяции, составляет 1:10 000.

Определяли уровень общего сывороточного интерлейкина-5 и анализировали ассоциацию полиморфизма С-703Т гена IL5 с заболеванием у больных атопической бронхиальной астмой и членов их семей. Наследуемость уровня интерлейкина-5 составила 74.74%. Показана достоверная ассоциация полиморфизма С-703Т гена IL5 с астмой (/>=0.033). Совокупность полученных данных свидетельствует о важной роли полиморфизма гена IL5 в патогенезе заболеваний, характеризующихся выраженным эозинофильным воспалением.

Проведена оценка уровней маркеров воспаления и изучена их взаимосвязь у больных бронхиальной астмой и членов их семей. Результаты свидетельствуют о взаимосвязи эозинофилов, IgE и бронхиальной гиперреактивности в механизмах развития астмы и атопии.

The problem of the presence of imprinted regions on the X-chromosome and the possible influence of the imprinted expression of X-linked genes on the embryonic development in man remains largely unsolved. A comparison of the uniparental inheritance of chromosomes or of their regions having different phenotypic manifestations provides an instrument with which to study the phenomenon of genomic imprinting at the chromosomal level. Assuming that the imprinted inactivation of X-chromosomes is functionally significant for embryonic development, we have studied several polymorphic micro- and minisatellite loci of X-chromosomes in 52 fetuses with karyotype 46.XX, which were spontaneously aborted during the first trimester of pregnancy. The purpose was to determine the contribution of uniparental disomy for the X-chromosome in any disturbances of the embryonic development. We found that inheritance of X-chromosomes was biparental in the studied embryos, suggesting the absence of any significant contribution of the parental origin of the X-chromosome to embryonic mortality occurring between 4 and 12 weeks of development.

Проблема наличия импринтированных участков на Х-хромосоме и возможного влияния импринтированной экспрессии Х-сцепленных генов на эмбриональное развитие человека остается во многом нерешенной. Сравнение однородительского наследования хромосом или их участков, имеющих различные фенотипические проявления, дает инструмент для изучения явления геномного импринтинга на хромосомном уровне. Предполагая, что импринтированная инактивация Х-хромосом функционально значима для эмбрионального развития, мы изучили несколько полиморфных микро- и минисателлитных локусов Х-хромосом у 52 плодов с кариотипом 46.ХХ, самопроизвольно прервавшихся в I триместре беременности. Цель состояла в том, чтобы определить вклад однородительской дисомии по Х-хромосоме в какие-либо нарушения эмбрионального развития. Мы обнаружили, что наследование Х-хромосом было двуродительским у исследованных эмбрионов, что свидетельствует об отсутствии какого-либо значимого вклада родительского происхождения Х-хромосомы в эмбриональную смертность, происходящую между 4 и 12 неделями развития.