Геномные исследования наследственных кардиомиопатий

Кардиомнопатии (КМП) представляют собой клинически и генетически гетерогенную группу заболеваний миокарда. Выделяют три основных клинических формы КМП: гипертрофическую, дилатационную и рестриктивную, Наиболее высока роль наследственных факторов в этиологии дилатационной и гипертрофической КМП, для которых доля семейных случаев оценивается в 20%. В большей части семей с КМП прослеживается аутосомно-доминантный тип наследования. Аутосомно-рецессивные и Х-сцепленные формы редки. Генетические основы редких семейных форм рестриктивной КМП не ясны. Существуют и формы, наследуемые только по материнской линии, что предполагает участие митохондриального генома. Современные методы генетического картиров ния позволили прояснить природу некоторых форм КМП и выявить ряд генетических локусов заболевания. Для семейной гипертрофической КМП идентифицировано четыре гена (тяжелая цепь бета-миозина, альфа-тропомиозин, сердечный тропонинТ и миозинсвязывающий белок С), кодирующих белки саркомера. Наследуемые по материнской линии формы гипертрофической КМП связаны с мутациями в генах транспортных РНК митохондрий. Анализ сцепления при семейной дилатационной КМП обнаруживает по крайней мере пять генетических локусов на хромосомах 1, 3, 9, 19 их. За Х-сцепленные формы дилатационной КМП ответственны мутации гена дистрофина, а природа аутосомных форм остается неясной. Недавно описанная Форма дилатационной КМП — аритмогенная КМП/дисплазия правого желудочка — сцеплена с двумя локусами актинина на хромосомах 1 и 14. Геномные исследования кардиомиопатий положили начало новому этапу “генетической кардиологии” — генетическому картированию, которое сегодня включает поиск кандидатных генов многих других сердечно-сосудистых заболеваний человека. Читать в источнике