НИИ
медицинской
генетики

Marfan syndrome is a hereditary connective tissue disorder characterized by marked pleiotropy and clinical variability. The main disease manifestations involve three systems: skeletal, ocular, and cardiovascular. The condition is caused by pathogenic variants in the FBN1 gene, which encodes fibrillin-1, a protein essential for the formation and maintenance of the extracellular matrix. This article describes a familial case (the proband and his father) with clinical manifestations of Marfan syndrome. Whole-genome sequencing of the proband and his father revealed a previously unreported variant, c.5782T>A, p.(Cys1928Ser), in the FBN1 gene. Thus, a molecular genetic diagnosis of Marfan syndrome was established by identifying this novel pathogenic variant.Conclusion. A confirmed diagnosis at both the clinical and molecular genetic levels in both patients determines the further therapeutic strategy and enables timely primary and secondary disease prevention within the family.

Синдром Марфана - наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся ярко выраженным плейотропизмом и клинической вариабельностью. Основные проявления заболевания затрагивают три системы: скелетную, зрительную и сердечно-сосудистую. Причиной заболевания являются патогенетически значимые варианты гена, отвечающего за синтез белка фибриллин-1, который играет ключевую роль в формировании и поддержании структуры соединительной ткани (fibrillin-1 gene, FBN1). B данной статье мы описываем семейный случай (пробанд и его отец) с клиническими проявлениями синдрома Марфана. В результате секвенирования полного генома пробанда и отца был выявлен ранее не описанный вариант нуклеотидной последовательности с. 5782Т>А, р.(Cys1928Ser) в гене FBN1 в гетерозиготном состоянии. Таким образом, был установлен молекулярно-генетический диагноз синдром Марфана, путем обнаружения нового патогенного варианта в гене FBN1. Выводы. Постановка диагноза на клиническом и молекулярно-генетическом уровне у обоих пациентов определяет дальнейшую терапевтическую тактику и открывает возможности для своевременной первичной и вторичной профилактики заболевания в семье.

Palmoplantar keratoderma is a clinically polymorphic disease with heterogenous etiology characterized by pronounced hyperkeratotic changes on the surface of the palms and soles. Hereditary forms of palmoplantar keratoderma are predominantly described by various variants in genes belonging to keratin family with autosomal dominant inheritance. A familial case of palmoplantar keratoderma is described. The analysis of family tree suggested autosomal dominant inheritance. Clinical manifestations included hyperkeratosis, xeroderma especially on the skin of the palms and feet: skin thickening with peeling and cracks, smoothed skin pattern. A previously undescribed and probably pathogenic c.103T>G variant of the AQP5 gene in heterozygous state in the proband, her mother and maternal grandfather was revealed as a result of whole genome sequencing. The presented clinical case is of interest for dermatologists due to the occasional incidence of palmoplantar keratoderma caused by variants in the AQP5 gene in clinical practice. Thus, the following diagnosis was established depending on the anamnestic data, clinical picture and examination results in the family: Bothnian palmoplantar keratoderma caused by a probably pathogenic variant in the AQP5 gene.

Ладонно-подошвенная кератодермия - клинически полиморфное заболевание с гетерогенной этиологией, для которого характерны выраженные гиперкератотические изменения на поверхности ладоней и подошв. Наследственные формы ладонно-подошвенной кератодермии преимущественно описаны различными вариантами в генах, относящихся к семейству кератинов, с аутосомно-доминантным типом наследования. Представлено описание семейного случая ладонно-подошвенной кератодермии. Анализ семейной родословной предполагал аутосомно-доминантный тип наследования. Клинические проявления включали гиперкератоз, сухость кожных покровов, особенно кожи ладоней и стоп: утолщение кожи с шелушением и трещинами, сглаженный кожный рисунок. В результате полногеномного секвенирования выявлен ранее не описанный вероятно патогенный вариант c.103T>G гена AQP5 в гетерозиготном состоянии у пробанда, ее матери и деда по материнской линии. Приведенный клинический случай представляет интерес для дерматологов в связи с редкой встречаемостью в клинической практике ладонно-подошвенной кератодермии, обусловленной вариантами в гене AQP5. Таким образом, на основании данных анамнеза, клинической картины и результатов обследования в семье поставлен диагноз: ладонно-подошвенная кератодермия ботнического типа, обусловленная вероятно патогенным вариантом в гене AQP5.