Почему у части пациентов с ишемической болезнью сердца развивается хроническая сердечная недостаточность, несмотря на стабильное состояние и нормальные показатели фракции выброса? Ответ может скрываться в незаметных на первый взгляд изменениях — в мутациях клеток крови, приобретённых с возрастом.

В рамках совместного проекта учёные НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ и Тюменского кардиоцентра – филиала Томского НИМЦ исследуют, как соматические мутации крови, связанные с клональным гемопоэзом неопределенного потенциала, влияют на развитие сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса левого желудочка. Это состояние трудно поддаётся ранней диагностике, но составляет значительную долю случаев сердечной недостаточности у пациентов старшего возраста.

«Клональный гемопоэз неопределенного потенциала — это состояние, при котором в клетках крови накапливаются мутации, несвязанные с онкогематологическими заболеваниями, но способные оказывать системное воздействие на организм. Одним из возможных механизмов считается хроническое воспаление, влияющее на сердечно-сосудистую систему, включая сосудистую стенку и миокард. Сегодня клональный гемопоэз всё чаще рассматривается как значимый фактор риска сердечно-сосудистых осложнений», — отметила руководитель проекта, зав. лаб. популяционной генетики НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ, д-р мед. наук Мария Назаренко.

В рамках проекта планируется проведение глубокого секвенирования ДНК образцов крови пациентов с анализом мутаций в 40 генах, потенциально ответственных за формирование клонального гемопоэза. Одновременно будет оцениваться уровень воспалительных маркеров в сыворотке крови, к примеру, таких как С-реактивный белок, интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли альфа.

«Научная задача проекта — выявить связь между индивидуальным мутационным профилем крови и клиническим течением сердечной недостаточности. Мы анализируем не только наличие мутаций, но и их динамику во времени, сопоставляя эти данные с уровнем воспаления и клиническими параметрами. Это позволит лучше понять, какие именно мутации представляют потенциальный риск и как они могут быть учтены при выборе тактики ведения пациента», – подчеркнул соавтор проекта, научный сотрудник лаб. популяционной генетики НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ, канд. мед. наук Алексей Слепцов.

Пациенты будут находиться под тщательным динамическим наблюдением не менее двух лет, что позволит оценить как стабильность уже выявленных мутаций, так и появление новых, и их связь с клиническими показателями.

«Нас интересует, каким образом приобретённые с возрастом мутации в клетках крови могут оказывать влияние на сердечно-сосудистую систему. В фокусе — сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса, в диагностике и лечении которой остается много нерешенных вопросов. Мы предполагаем, что мутации, связанные с клональным гемопоэзом, могут вносить свой вклад в процесс формирования сердечной недостаточности», – отметила зав. отделением неотложной кардиологии научного отдела клинической кардиологии Тюменского кардиоцентра – филиала Томского НИМЦ, Заслуженный врач РФ, канд. мед. наук Наталья Мусихина.

Ожидается, что результаты исследования позволят сформировать основанную на молекулярных данных базу пациентов с хронической сердечной недостаточностью, разработать систему мониторинга соматических мутаций методом цифровой капельной ПЦР и приблизиться к созданию персонализированных стратегий профилактики и терапии. По итогам работы планируется подача патентных заявок и публикация научных статей.

«Проект стал возможен благодаря программе внутренних грантов Томского НИМЦ, которая действует второй год и позволяет реализовывать научные инициативы с высоким прикладным потенциалом. Мы рассчитываем, что его результаты внесут вклад в развитие молекулярно-ориентированной кардиологии, помогут точнее оценивать риски, прогнозировать течение заболевания и подбирать терапию с учётом генетических особенностей пациента», — отметила Мария Назаренко.