Роль альтернативного сплайсинга гена POLB в патогенезе задержки роста плода

Задержка роста плода (ЗРП) остается одной из ведущих причин перинатальной заболеваемости и смертности, а также долгосрочных нарушений развития, связанных с хронической гипоксией и плацентарной недостаточностью. Одним из ключевых факторов патогенеза ЗРП являются молекулярные нарушения, возникающие в условиях окислительного стресса, в том числе изменения посттранскрипционной регуляции генов, обеспечивающих клеточную адаптацию к повреждению ДНК. В настоящем исследовании проведен полнотранскриптомный анализ событий альтернативного сплайсинга децидуальных клеток плаценты при физиологической беременности и ЗРП. Полученные данные указывают на вовлечение путей репарации ДНК в адаптивный ответ плацентарной ткани на гипоксический стресс. Одним из генов, продемонстрировавших значимые изменения сплайсинга, оказался POLB, кодирующий ДНК-полимеразу β - ключевой фермент системы базовой эксцизионной репарации, обеспечивающей восстановление одноцепочечных разрывов ДНК. Впервые показано, что при ЗРП для гена POLB характерно статистически значимое событие альтернативного сплайсинга, проявляющееся более частым включением экзона 2. Индекс сплайсинга данного экзона при ЗРП почти в три раза превышал значения в контрольной группе (Δ PSI = 0,484). В условиях плацентарной гипоксии активируются стресс-зависимые механизмы регуляции сплайсинга, что может приводить к повышенному включению экзона 2 в пре-мРНК гена POLB. Полученные данные позволяют рассматривать изменения сплайсинга гена POLB как возможный адаптивный ответ плацентарной ткани на гипоксический стресс, являющийся одним из патогенетических факторов при задержке роста плода.

Читать в источнике