Ген NRAMP1: структура, функция и инфекционные болезни человека

Инфекционные заболевания вновь становятся важной мировой проблемой здравоохранения. Из 51 млн. человек, умирающих в мире за год, у 1/3 причиной смерти являются инфекционные заболевания. Генетические факторы, по всей видимости, составляют основу способности организма хозяина противостоять инфекциям, вызванным широким рядом возбудителей. Выявление соответствующих факторов и понимание механизмов формирования восприимчивости и резистентности к инфекционным агентам являются важными аспектами для разработки новых методов профилактики и лечения. У инбредных мышей естественная резистентность к инфекциям, вызванным Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium, Mycobacterium lepraemurium, Leishmania donovani и Salmonella typhimurium контролируется геном NRAMP1 (natural resistance associated macrophage protein gene).  Этот ген кодирует мембранный белок, который экспрессируется в фагоцитах. Белок локализован в лизосомальном компартменте покоящегося макрофага, а во время фагоцитоза он работает на мембране фагосомы. Его функция заключается в переносе двухвалентных катионов металлов из фагосомы внутрь макрофага, что, по-видимому, негативно сказывается на судьбе поглощенных бактерий. Человеческий гомолог Nrampl обозначенный как NRAMP1, находится на человеческой хромосоме 2q35. В гене NRAMP1 содержится 15 экзонов различной протяженности, разделенных интронами, размер которых также широко варьирует. Описано несколько полиморфных вариантов гена. В обзоре обозначены экспериментальные предпосылки к более широкому изучению роли гена NRAMP1 в возникновении и развитии патологии человека. Читать в источнике